味覚障害と亜鉛 | 同友会グループ

味覚とは

味覚とは、食物の中の味を呈する水溶性の化学物質が、舌や咽頭の粘膜に存在する味蕾（みらい）の味細胞にある味覚受容体に受容され、味神経を介して大脳へ伝達される感覚です。この味覚という感覚の基本的な目的は、その味を呈する食物が、生体にとって摂取すべき物質なのか不要・有害な物質なのかを判断することです。
味蕾は、30～100個程度の味細胞から成る細胞集団です。口腔・咽頭・喉頭に成人で約7000個存在し、特に舌表面の舌乳頭に多く分布します。
味細胞のターンオーバー（新生・交代）は約10日間と短く、次々と新陳代謝が行われることでその機能が保たれています。

この味を伝える伝達路のどこかが障害されると味覚障害を来します。
日本における味覚障害の患者数は、2003年の全国調査によると年間約24万人と報告されており、2:3で女性に多く、また高齢者に多いとされます。近年の高齢化社会や慢性疾患患者の増加を踏まえると、味覚障害に陥っている人はさらに増加していると考えられます。

味覚障害の原因として多いのは、亜鉛欠乏、薬剤性、全身疾患性（糖尿病や肝硬変、炎症性腸疾患、慢性腎臓病など）、特発性です。複数の原因が複雑に絡み合っていたり、１つの原因から複数の機序をもって発症することもあるので、全ての原因を明確にすることはなかなか難しいですが、このうち薬剤性の主な発症機序は、薬剤のキレート作用（金属を結合させる作用）による亜鉛吸収障害（薬剤が亜鉛と結合して尿中に排泄されるため、尿中亜鉛排泄量が増加し、亜鉛欠乏を来す）であり、また全身疾患性味覚障害も、その機序は亜鉛吸収障害や排泄亢進、薬剤副作用としての亜鉛欠乏状態です。こう考えていくと、味覚障害の多くは亜鉛欠乏が関連していると言えます。
今回はこの亜鉛欠乏と味覚障害についてお伝えしていきます。

亜鉛欠乏症の診断

血清亜鉛値が60μg/dl 未満を亜鉛欠乏症、60-80μg/dlを潜在性亜鉛欠乏症としますが、80μg/dl以上でも亜鉛補充療法が有効なこともあります。

Definite（確定診断）：上記項目の1. 2. 3-1. 4をすべて満たす場合を亜鉛欠乏症と診断する。
上記項目の1. 2. 3-2. 4をすべて満たす場合を潜在性亜鉛欠乏症と診断する。
Probable：亜鉛補充前に1. 2. 3.をみたすもの。亜鉛補充の適応になる

一般社団法人日本臨床栄養学会：亜鉛欠乏の診療指針2018より引用改変

血清亜鉛値は午前中に比べ午後は約20%低下し、また食後にはさらに低下傾向を示すため、継時的に評価するには同じ時間帯、できれば早朝空腹時に測定することが望ましいです。

亜鉛の働き

亜鉛は、300種類以上の酵素を活性化するのに必要な成分で、細胞分裂や核酸代謝などにも重要な役割を果たします。ほかにも、インスリン合成、膵臓からのインスリン放出、ビタミンAの代謝や蛋白質合成全般等にも関与しています。
よって亜鉛の生理作用は多彩で、①身長の伸び（小児）、②皮膚代謝、③生殖機能、④骨格の発育、⑤味覚・嗅覚の維持、⑥精神・行動への影響、⑦免疫機能などに関与しています。

従って亜鉛が欠乏すると、味覚障害以外にも下記のような症状が出てきます。

皮膚炎・脱毛、貧血、発育障害、性腺機能不全、食欲低下、下痢、骨粗しょう症、
創傷治癒遅延、易感染性

味覚への影響としては、亜鉛が欠乏すると、味蕾のターンオーバーが延長することや、味細胞の形態学的異常が起こることが報告されています。また、受容器（味蕾、味細胞）に影響するのみではなく、亜鉛欠乏状態では舌に分布する三叉神経や鼓索神経に対しての反応が低下していることが、亜鉛欠乏ラットモデルを用いた研究から示されています。

亜鉛補充療法

現在日本で使用可能な亜鉛製剤は、味覚障害に対する保険外使用が認められている抗潰瘍薬のポラプレジンク（プロマック）と、低亜鉛血症が保険適応病名の酢酸亜鉛製剤（ノベルジン）の2種類です。必要な亜鉛補充量は患者さんによって異なるので、亜鉛投与を開始したら1-2か月後に血清亜鉛値を確認し、その後も1-2か月ごとに血清亜鉛値を測定し、投与量の調節をします。

亜鉛投与による副作用としては、嘔気・腹痛などの消化器症状、血清膵酵素上昇、銅欠乏による貧血・白血球減少、鉄欠乏性貧血などが挙げられます。特に、亜鉛の長期大量経口投与では、銅や鉄の腸管での吸収が阻害されるため、亜鉛製剤投与中は、血清亜鉛値と共に血清銅値、血清鉄値も定期的にモニタリングしていく必要があります。

約半数では1か月以内に効果が出ますが、通常は3-6か月の内服期間が必要であり、高齢者や、発症後時間が経ってから治療を開始した場合では、より長期の治療期間が必要になります。ある研究報告によれば、亜鉛欠乏性味覚障害の自覚症状の改善率は73.3%であり、その平均治癒期間は22.7週とされています。
また、薬物療法に加えて、食事に注意して食品から亜鉛を摂ることももちろんできますが、食品中の亜鉛含有量は限られているため、食事療法のみで亜鉛欠乏症が改善するほど十分な量の亜鉛を摂取することは難しいといえます。高齢の方は特に、もともとの食事量が少なくて慢性的に摂取不足ということもありますので、普段から赤身肉やレバー、米飯など意識して食べるようにしていただくといいかもしれません。下記が、亜鉛含有量の多い食品の一覧です。

最後に

亜鉛欠乏症以外に味覚障害を生じる病態として、口腔乾燥症、口腔カンジダ症、鉄欠乏性貧血、ビタミンB12欠乏症、嗅覚味覚同時障害（感冒後含む）、心因性味覚障害などがあります。
最近は、新型コロナウイルス感染症に伴う症状や後遺症としての味覚・嗅覚障害も話題になっています。新型コロナウイルスの場合、通常の感冒後嗅覚障害（感冒が治癒しても嗅覚障害が残存するもの）とはやや異なり、鼻炎症状がなくても突然嗅覚障害が生じ、後に感染が判明するという経緯もみられます。そのメカニズムはまだ解明されていませんが、味覚障害に関しては、味蕾や神経へのウイルスによる障害に加え、嗅覚障害に伴い食品の匂いがわからなくなる風味障害などが考えられます。
亜鉛補充療法や各種補充療法、そのほかの要因に対する治療で改善しないあるいは原因が特定できない特発性味覚障害では、漢方薬や、抗うつ薬などの神経障害性疼痛治療薬が有効な場合もあります。

味覚障害は、発症後6か月以上経過してから治療を開始した場合と、心因性味覚障害では有意に予後が不良です。一方、初診時の重症度や原因などは予後に関連しません。
味覚障害についてはいまだに亜鉛補充療法しか確立された治療法はなく、今後さらなる病態の解明が必要ですが、なるべく早期に適切な治療を開始することが、症状改善のために重要だと言えます。